PCV-3: Dobbiamo preoccuparci?...

Quando è sorto il problema del "Deperimento", le discussioni sull'implicazione centrale del PCV-2 nella malattia sono state costanti fino alla comparsa dei vaccini e la loro efficacia ha eliminato ogni dubbio al riguardo. Quando si verifica il PCV-3, la situazione è praticamente l'opposto: tutti presumono che debba causare qualche tipo di patologia...

Il PCV-3 è stato scoperto nel 2015-2016 a seguito di un massiccio sequenziamento effettuato utilizzando la metagenomica, uno strumento molto potente che ci permette di ottenere sequenze genomiche da diversi microrganismi senza avere un'idea preventiva della loro sequenza. In presenza di una serie di casi di PDNS, problemi riproduttivi, miocardite e dopo aver escluso la presenza dei principali patogeni che potevano essere coinvolti, come PRRSV e PCV-2, si è deciso di eseguire analisi metagenomiche ed è stato allora che è stato scoperto questo nuovo circovirus. Quello che non sappiamo è da quanto tempo questo virus è presente nella popolazione suina. In effetti, noi e altri gruppi di ricerca abbiamo condotto studi retrospettivi con campioni di siero conservati ed abbiamo scoperto che il PCV-3 era già presente almeno dagli anni 90. Ma rilevandolo nei campioni più vecchi disponibili, con ogni probabilità questo virus starebbe circolando da tempo nella popolazione suina.

Il PCV-2 era anch'esso un virus ubiquitario rilevato nel siero molto prima che iniziasse a causare la malattia clinica.

Infatti con il PCV-2 non c'è stato alcun cambiamento di patogenicità, o almeno non lo sappiamo. Il virus si evolve e cambia, ma quando il circovirus suino viene trattato come una malattia multifattoriale, la presenza della malattia dipende dalla presenza concomitante di altri fattori. Pertanto, il fatto che abbiamo identificato una nuova malattia negli anni '90 è attribuito molto più alla situazione dei cofattori che al virus stesso. Con il PCV-3 non lo sappiamo; non conosciamo il suo impatto e non abbiamo una malattia differenziale come abbiamo visto negli anni '90 che può essere attribuita ad essa. D'altro canto, a differenza del PCV-2, la variabilità del PCV-3 è significativamente minore. Quando si parla di un livello di divergenza del 10% nel PCV-2, tutte le sequenze del PCV-3, ad eccezione di due ceppi isolati trovati in Cina con maggiore divergenza, sono estremamente simili, con un grado di somiglianza praticamente del 98%.

C'è un team di lavoro per cercare di stabilire se possiamo considerare genotipi diversi per il PCV-3 e sebbene le cose possano cambiare, oggi potremmo parlare di un genotipo, massimo due se consideriamo quelle 2 sequenze rilevate una sola volta in Cina nel 2006. Attualmente c'è un volume significativo di sequenze di PCV-3 nella GeneBank, ma bisogna tenere conto che l'80% delle sequenze proviene dalla Cina e non sappiamo se questo influenzi il livello di rappresentatività in altre aree.

"Associato a... vs causa di..."

Nella maggior parte dei casi descritti in relazione al PCV-3 si parla di "casi associati a", che devono essere differenziati rispetto alla "causa di...". Il fatto di rilevare un microrganismo nel contesto di un problema clinico, non indica necessariamente che lo stia causando. Sono stati effettuati studi in cui è stata valutata la presenza di PCV-3 in casi inviati al laboratorio per problemi digestivi e respiratori e anche in animali sani, e la frequenza di PCV-3 era praticamente la stessa in tutte e tre le situazioni. Non possiamo dimenticare che è un virus praticamente onnipresente.

Il PCV-3 è stato correlato ad una moltitudine di sintomi e personalmente non vedo così chiaramente che nella stragrande maggioranza di essi vi è alcun tipo di "causalità". Dove stiamo trovando più prove oggi è il suo ruolo in alcuni quadri riproduttivi, ma dobbiamo anche considerare la frequenza del problema. Se misuriamo la gravità e l'estensione quando sono iniziati i problemi dovuti al circovirus suino, è qualcosa che non troviamo ora in relazione ai problemi riproduttivi e al PCV-3.

PCV-3 e problemi riproduttivi

Sebbene sembri difficile trovare un chiaro effetto biologico tra PCV-3 e la presenza di problemi digestivi o respiratori, potrebbero esserci problemi riproduttivi associati al PCV-3. Susanna Williamson, dal Regno Unito, ha presentato un caso clinico all'ESPHM 2019 dove si sono verificati nati morti, suinetti con malformazioni e infiammazioni sistemiche, soprattutto vasculiti con presenza di alti livelli di PCV-3 rilevati dalla PCR. Ci hanno inviato campioni da questo caso clinico in modo che potessimo eseguire un'ibridazione in situ e quindi localizzare il virus nei tessuti. Con nostra sorpresa, la quantità di PCV-3 presente nei tessuti era estremamente elevata, paragonabile alla quantità di PCV-2 che abbiamo riscontrato nei casi clinici di circovirosi suina. Pertanto, credo che il PCV-3 sia effettivamente un patogeno, che probabilmente può causare problemi riproduttivi, ma la questione fondamentale è determinare con quale frequenza il PCV-3 pone un problema. Fino ad oggi non abbiamo questa evidenza di frequenza: questo stesso laboratorio britannico che ci ha inviato i campioni, ha registrato solo due casi simili negli ultimi 4 anni. Quindi potremmo dire che il PCV-3 apparentemente ha capacità di produrre lesioni associate a problemi riproduttivi, ma sembra che l'incidenza della malattia che provoca è molto bassa. Con questi dati possiamo solo concludere che in realtà non sappiamo ancora quanto sia importante il PCV-3 come patogeno.

Possiamo aspettarci una protezione crociata contro il PCV-3 con vaccini contro il PCV-2?

Dobbiamo tenere conto che, sebbene abbiano strutture genetiche con una certa somiglianza, il grado di divergenza tra PCV-2 e PCV-3 è del 60%, quindi sono molto diversi. Non mi aspetto alcun tipo di protezione crociata. Partiamo dal presupposto che, ad oggi, non abbiamo ceppi isolati di PCV-3, il che significa che non siamo stati in grado di effettuare studi patogenetici o tecniche sierologiche, quindi le tecniche diagnostiche sono limitate alla PCR e al sequenziamento. Tutto ciò rende difficile giungere a conclusioni su base sperimentale.

Il PCV-3 è una sfida per il futuro?

Acquisire una migliore comprensione di come funziona il PCV-3 è importante oggi, ma finché non viene percepito come un problema, non sarà considerato una priorità scientifica. La mia conclusione è che apparentemente il PCV-3 è in grado di causare malattie riproduttive, ma non abbiamo dati sulla sua rilevanza, il che è fondamentale...

Credo che, nell'universo dei circovirus suini e con gli ottimi risultati che i vaccini nei confronti del PCV-2 continuano a dare, se pensiamo alle sfide a medio termine è importante capire come, quando, perché e in che misura il PCV-3 è capace di produrre malattie...