Mycoplasma hyopneumoniae: tilvalosina e o papel das citocinas

A doença respiratória suína é exacerbada pela inflamação mediada por citocinas pró-inflamatórias

• A doença respiratória suína é frequentemente tratada com antimicrobianos.
• A tilvalosina, um antibiótico macrolídeo, possui atividade contra Mycoplasma hyopneumoniae (M. hyo).
• A tilvalosina também possui um efeito imunomodulador, atenuando a resposta das citocinas, e isso pode ser responsável pelos efeitos benéficos da tilvalosina contra patógenos como o vírus da PRRS.

A atividade imunomoduladora da tilvalosina significa que ela tem um potencial efeito aditivo no tratamento de infecções respiratórias em suínos, que vai além de sua atividade antimicrobiana. Um estudo recente analisou os efeitos da tilvalosina oral na doença causada pela síndrome reprodutiva e respiratória suína (PRRS) isoladamente em porcas, ou em combinação com M. hyo em leitões, com foco particular nos benefícios imunomoduladores da tilvalosina.

Compreendendo o Complexo de Doenças Respiratórias dos Suínos (CDRS)

• O CDRS é uma condição multifatorial.
• Os patógenos primários incluem o vírus da síndrome reprodutiva e respiratória suína (PRRSV) e o M. hyo.
• Fatores de manejo e ambientais também estão envolvidos.
• A doença respiratória é mais grave quando há uma combinação de patógenos envolvidos.
• Tanto o M. hyo quanto o PRRSV podem alterar negativamente as citocinas imunorreguladoras.
• O CDRS é exacerbado pela inflamação mediada por citocinas pró-inflamatórias, também conhecida como“tempestade de citocinas”.

Compreendendo as citocinas

• As citocinas são proteínas que regulam as respostas imunológicas e inflamatórias.
• Elas desempenham um papel importante na patogênese de muitas condições clínicas, incluindo o CDRS.
• Algumas citocinas são pró-inflamatórias...
•  … enquanto algumas citocinas desempenham um papel na redução da resposta imunológica.
• Desequilíbrios entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias podem resultar em sinais clínicos mais graves e desfechos clínicos mais desfavoráveis.

Tilvalosina e a resposta das citocinas: resultados de um estudo de 2023¹

O efeito de uma formulação solúvel de tilvalosina (Aivlosin®Solúvel para Suínos) na doença causada pelo vírus da PRRS e M. hyo foi investigado. O estudo compreendeu um modelo de duplo desafio com PRRSV e M. hyo em leitões.Os níveis de citocinas aumentaram após o desafio com PRRSV, tanto localmente (útero e pulmões) quanto sistemicamente (soro).

A tilvalosina:

• reduziu os níveis séricos de 16 citocinas, incluindo IL-8 e TNFα
• reduziu os níveis pulmonares de IL-8, IL-10 e IL-12
• aumentou o IFNα sérico
• O estudo concluiu que a tilvalosina teve um efeito imunomodulador altamente significativo sobre múltiplas citocinas.

TNF-α e IL-8: um olhar mais atento

O TNF-α e a IL-8 foram de particular interesse, visto que foram expressos nos grupos tratados com tilvalosina, tanto sistemicamente (soro) quanto localmente (útero ou pulmões).Estudos anteriores demonstraram que são produzidos nos estágios iniciais da infecção e, juntamente com outras citocinas, resultam na estimulação de respostas inflamatórias locais e sistêmicas.² 

O TNF-α é uma citocina reguladora e de sinalização celularque foi positivamente correlacionada com a gravidade dadoença respiratória suína.2,3 Pode ter efeitos pró-inflamatórios ou anti-inflamatórios (antivirais) e pode ter um papel nas defesas pulmonares contra o PRRSV.4,5

A IL-8 é uma citocina pró-inflamatória secretada após a morte das células epiteliais bronquiolares (apoptose). A produção anormal de IL-8 e TNF-α pode levar a danos ao tecido saudável.

Tilvalosina frente às citocinas

Casos de doença respiratória suína são frequentemente tratados com antibióticos. Com eficácia comprovada contra patógenos respiratórios, incluindo M. hyo e dose terapêutica baixa e eficaz, o uso da tilvalosina está alinhado com o uso responsável de antibióticos.

Além disso, o estudo atual mostrou que a tilvalosina também teve um efeito imunomodulador altamente significativo sobre múltiplas citocinas em leitões desafiados com M. hyo e PRRSV. Essa imunomodulação, além da atividade antibiótica, provavelmente reduziu a gravidade geral da doença.

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Referências

1. Lopez Rodriguez, A.L., et al. Effects of a water-soluble formulation of tylvalosin on disease caused by porcine reproductiveand respiratory syndrome virus alone in sows or in combination with Mycoplasma hyopneumoniae in piglets. BMC Vet Res.2023 Feb 1;19(1):31

2. Vissche, A.H., et al. Disease incidence and immunological traits for the selection of healthy pigs A review. Vet. Q.2002;24:29–34

3. Boddicker, N.J., et al. Validation and further characterization of a major quantitative trait locus associated with hostresponse to experimental infection with porcine reproductive and respiratory syndrome virus. Anim. Genet. 2014;45:48–58

4. Gol, S., et al. Expression profiling of the GBP1 gene as a candidate gene for porcine reproductive and respiratory syndromeresistance. Anim. Genet. 2015;46:599–606.

5. Hess, A.S., et al. Comparison of host genetic factors influencing pig response to infection with two North American isolatesof porcine reproductive and respiratory syndrome virus. Genet. Sel. Evol. 2016;48:43