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Il virus della sindrome riproduttiva e respiratoria suina (PRRSV) causa perdite economiche devastanti attraverso una complessa immunopatologia, ma i meccanismi molecolari che orchestrano il destino delle cellule ospiti rimangono sfuggenti.
Materiali e Metodi: In questo studio abbiamo condotto un profilo trascrittomico temporale di cellule MARC-145 infette da PRRSV a 0, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo l'infezione, rivelando la regolazione dinamica e temporalmente coordinata di distinte vie di morte cellulare regolata (RCD-regulated cell death).
Abbiamo scoperto che il PRRSV impiega una sofisticata strategia temporale. I moduli correlati alla ferroptosi responsabili della regolazione della perossidazione lipidica (tra cui ACSL4, LPCAT3, ALOX15, NOX1 e NCOA4) erano ampiamente sottoregolati, mentre gli elementi citoprotettivi (come HSPB1, SLC40A1, HSPA5, GCLC e successivamente SLC7A11) erano sovraregolati. I punteggi del pathway sono rimasti negativi fino a circa 48 h.p.i., avvicinandosi gradualmente alla neutralità entro 72 h.p.i., suggerendo che i meccanismi virali possano inibire il danno lipidico letale ferro-dipendente.
Risultati: i risultati rivelano che il PRRSV modula ampiamente i programmi trascrizionali di morte cellulare attraverso strategie coordinate temporalmente: priming infiammatorio precoce con soppressione del pathway litico (12-24 h.p.i.), stress del ER in fase intermedia e rimodellamento organellare (24-48 h.p.i.) e vulnerabilità metaboliche e del pH tardive (48-72 h.p.i.). Questi profili trascrizionali, in attesa di validazione funzionale, suggeriscono come il virus possa bilanciare la permissività replicativa con una citopatologia controllata.
Conclusioni: Queste informazioni sulla stadiazione temporale della modulazione del pathway RCD guidano interventi mirati, programmati per specifiche fasi dell'infezione, per ridurre la malattia e rafforzare al contempo l'immunità antivirale.
Cao S, Zhang L, Zhu R, Nie N, Wu Z and Zhu S (2026) Temporal transcriptomic atlas reveals sequential engagement of classical and emerging regulated cell death pathways during PRRSV infection. Front. Vet. Sci. 12:1737270. doi: 10.3389/fvets.2025.1737270
