0
Si ritiene che la regione che determina il sesso sul cromosoma Y (SRY) sia il principale elemento genetico nello sviluppo maschile nei mammiferi. Le modificazioni patogene all'interno del gene SRY sono associate ad una sindrome da inversione sessuale da maschio a femmina nell'uomo e in altre specie di mammiferi, inclusi conigli e topi. Tuttavia, i meccanismi sottostanti sono in gran parte sconosciuti. Per comprendere la funzione biologica del gene SRY, è necessaria un'analisi mutazionale sito-diretta per indagare i cambiamenti fenotipici associati a livello molecolare, cellulare e morfologico. In questo studio, il gene SRY suino è stato inattivato dalla micro-iniezione di due ribonucleoproteine CRISPR-Cas, mirate al "gruppo ad alta mobilità" (HMG high mobility group) situato in posizione centrale, seguito da una mutazione del "frame shift" della sequenza SRY verso l'estremità 3', (downstream).
Come risultati, i suini geneticamente maschi (XY) sono stati sviluppati con genitali femminili interni ed esterni completi, che, tuttavia, erano significativamente più piccoli di quelli delle femmine di controllo di 9 mesi. L'analisi PCR quantitativa digitale ha rivelato una duplicazione del locus SRY nei suini Landrace simile alla duplicazione palindromica nota nei suini Duroc.
Questo studio dimostra il ruolo essenziale del dominio HMG nel gene SRY nel determinare il sesso dei suini maschi.
Questo studio preliminare potrebbe aiutare a risolvere il problema della preferenza sessuale in zootecnia per migliorare il benessere degli animali. Questa scoperta di SRY come elemento chiave per determinare il sesso nei suini può fornire un'alternativa alla castrazione chirurgica nella produzione di suini, evitando l'odore di verro nelle carni.
Inoltre, stabilisce un modello per animali di grossa taglia più paragonabile all'uomo rispetto a genetica, fisiologia e anatomia, fondamentale negli studi longitudinali per decifrare la determinazione del sesso nei mammiferi e rilevante per lo sviluppo di nuove azioni contro i disturbi dello sviluppo sessuale nell'uomo.
Knockout of the HMG domain of the porcine SRY gene causes sex reversal in gene-edited pigs. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2021; 118(2): e2008743118. https://doi.org/10.1073/pnas.2008743118
