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La sindrome riproduttiva e respiratoria suina (PRRS), causata dal virus PRRS (PRRSV), è una delle malattie economicamente più devastanti che colpisce il settore suinicolo in tutto il mondo. Non ci sono attualmente trattamenti efficaci per questa malattia. Attraverso lo screening molecolare dell'intelligenza artificiale, è stato ottenuto un insieme di composti di piccole molecole che possono legarsi al dominio 5 ricco di cisteina del recettore scavenger (SRCR5) di CD163, che è un recettore specifico della superficie cellulare per l'infezione da PRRSV.
Questi composti sono stati studiati utilizzando una tecnica di complementazione della fluorescenza bimolecolare (BiFC bimolecular fluorescence complementation ) basata sulle cellule e la funzione di impatto positivo è stata valutata e convalidata da un test di infezione da PRRSV utilizzando macrofagi alveolari suini (PAM porcine alveolar macrophages ).
Utilizzando la tecnica BiFC, un composto con una funzione precedentemente non verificata, 4-Fluoro-2-metil-N- [3- (3-morfolin-4-ilsulfonilanilino) chinoxalin-2-il] benzensolfonammide (qui indicato come B7 ), che inibisce significativamente l'interazione tra la glicoproteina PRRSV (GP2a o GP4) e il dominio SRCR5 di CD163.
Inoltre, è stato dimostrato che il composto B7 inibisce l'infezione da PRRSV di PAM, l'obiettivo primario del PRRSV in modo dose-dipendente. B7 ha inibito in modo significativo l'infezione causata da ceppi di PRRSV di tipo I e II.
Il confronto e la valutazione funzionale dei composti chimici strutturalmente correlati a B7 hanno rivelato che la frazione 3- (morfolinosulfonil) anilina di B7 o la frazione 3- (piperidinilsulfonil) anilina in un analogo B7 è importante per la funzione inibitoria contro l'infezione da PRRSV. .
Lo studio ha identificato una nuova strategia per prevenire potenzialmente l'infezione da PRRSV nei suini bloccando l'interazione PRRSV-CD163 con piccole molecole...
Huang C, Bernard D, Zhu J, et al. Small molecules block the interaction between porcine reproductive and respiratory syndrome virus and CD163 receptor and the infection of pig cells. Virology Journal. 2020; 17:116. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01361-7
